Delayed-Release Dimethyl Fumarate and Pregnancy: Preclinical Studies and Pregnancy Outcomes from Clinical Trials and Postmarketing Experience
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Delayed-release dimethyl fumarate (DMF; also known as gastro-resistant DMF) is an oral agent for the treatment of relapsing forms of multiple sclerosis (MS). No formal studies of DMF were conducted in pregnant women, although pregnancies have occurred during clinical trials and in the postmarketing setting. METHODS: Preclinical developmental and reproductive toxicology studies were performed with DMF in rats and rabbits. As of March 26, 2014, the DMF clinical development program included a total of 4132 subjects consisting of 2898 patients with MS, 320 psoriasis patients, 101 rheumatoid arthritis patients, and 813 healthy volunteers. Subjects were required to use reliable contraception and immediately discontinue treatment in the event of pregnancy. RESULTS: Animal studies showed no evidence of impaired fertility or teratogenicity with DMF. Overall as of June 30, 2014, 63 pregnancies were reported in clinical trials. Outcomes are known for 39 of 42 subjects receiving DMF and include 26 live births (67%), three spontaneous abortions (8%), and 10 elective terminations (26%); follow-up is ongoing in 2 cases and one patient was lost to follow-up. The incidence of spontaneous abortion in subjects exposed to DMF was consistent with the expected rate of early pregnancy loss in the general population (12-22%). A total of 135 pregnancies were reported in the postmarketing setting (spontaneous and solicited reports). Outcomes are known for 30 cases and include 10 live births, 13 spontaneous abortions, and 5 elective terminations; follow-up is ongoing in 103 cases and 2 patients have been lost to follow-up. CONCLUSION: Although data are limited and all known exposures have occurred in the first trimester, no increased risk of fetal abnormalities or adverse pregnancy outcomes associated with gestational exposure to DMF has been observed. FUNDING: Biogen, Inc.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,007 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».