Revealing Domain Structure through Linker-Scanning Analysis of the Murine Leukemia Virus (MuLV) RNase H and MuLV and Human Immunodeficiency Virus Type 1 Integrase Proteins
Notice bibliographique
Résumé
Linker-scanning libraries were generated within the 3' terminus of the Moloney murine leukemia virus (M-MuLV) pol gene encoding the connection-RNase H domains of reverse transcriptase (RT) as well as the structurally related M-MuLV and human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) integrase (IN) proteins. Mutations within the M-MuLV proviral vectors were Tn7 based and resulted in 15-bp insertions. Mutations within an HIV-1 IN bacterial expression vector were based on Tn5 and resulted in 57-bp insertions. The effects of the insertions were examined in vivo (M-MuLV) and in vitro (HIV-1). A total of 178 individual M-MuLV constructs were analyzed; 40 in-frame insertions within RT connection-RNase H, 108 in-frame insertions within IN, 13 insertions encoding stop codons within RNase H, and 17 insertions encoding stop codons within IN. For HIV-1 IN, 56 mutants were analyzed. In both M-MuLV and HIV-1 IN, regions are identified which functionally tolerate multiple-linker insertions. For MuLV, these correspond to the RT-IN proteolytic junction, the junction between the IN core and C terminus, and the C terminus of IN. For HIV-1 IN, in addition to the junction between the IN core and C terminus and the C terminus of IN, insertions between the N terminus and core domains maintained integration and disintegration activity. Of the 40 in-frame insertions within the M-MuLV RT connection-RNase H domains, only the three C-terminal insertions mapping to the RT-IN proteolytic junction were viable. These results correlate with deletion studies mapping the domain and subdomain boundaries of RT and IN. Importantly, these genetic footprints provide a means to identify nonessential regions within RT and IN for targeted gene therapy applications.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».