Insulin resistance and obesity: how do they affect tau pathology?
Notice bibliographique
Résumé
Tau is a microtubule-associated protein that is abundant in the central nervous system and expressed mainly in axons. Tau hyperphosphorylation can induce its aggregation, and is thought to induce neurofibrillary tangles formation in Alzheimer's disease (AD) and other tauopathies. Understanding the causes and consequences of tau pathology is important because it shows a strong relationship to dementia in AD, and to memory loss in normal aging and mild cognitive impairment. The causes of sporadic AD are likely to be multifactorial, with external and biological factors interacting with genetic susceptibilities to accelerate the manifestation of the disease. Diabetes and obesity might be such accelerating factors since both are independently linked to cognitive decline, and since diabetes has been shown to increase the risk of AD. It has been suggested that the effects of diabetes and obesity on AD pathogenesis might be mediated by the concommitant insulin resistance that can be present in both medical conditions. However, recent data data suggest that obesity could accelerate tau pathology in the absence of insulin resistance. To address this controversy, we used genetic models of diabetes and obesity (db/db mice and ob/ob mice) that present different degrees of insulin resistance. We found that both db/db and ob/ob mice had tau hyperphosphorylation, but also mild hypothermia, which is a powerful promoter of tau hyperphosphorylation. Maintaining the mice normothermic resulted in total rescue of tau phosphorylation in db/db mice, but not in ob/ob mice. Our results suggest that insulin resistance induces tau hyperphosphorylation through hypothermia in both mouse models, but that ob/ob mice have additional upregulation of tau phosphorylation independant of temperature and insulin resistance. This research will help understanding the link between diabetes, obesity and AD, and the development of future treatments or life style strategies destined to check the advance of the disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».