Oncostatin M suppresses oestrogen receptor-α expression and is associated with poor outcome in human breast cancer
Notice bibliographique
Résumé
The most important clinical biomarker for breast cancer management is oestrogen receptor alpha (ERα). Tumours that express ER are candidates for endocrine therapy and are biologically less aggressive, while ER-negative tumours are largely treated with conventional chemotherapy and have a poor prognosis. Despite its significance, the mechanisms regulating ER expression are poorly understood. We hypothesised that the inflammatory cytokine oncostatin M (OSM) can downregulate ER expression in breast cancer. Recombinant OSM potently suppressed ER protein and mRNA expression in vitro in a dose- and time-dependent manner in two human ER+ breast cancer cell lines, MCF7 and T47D. This was dependent on the expression of OSM receptor beta (OSMRβ) and could be blocked by inhibition of the MEKK1/2 mitogen-activated protein kinases. ER loss was also necessary for maximal OSM-induced signal transduction and migratory activity. In vivo, high expression of OSM and OSMR mRNA (determined by RT-PCR) was associated with reduced ER (P<0.01) and progesterone receptor (P<0.05) protein levels in a cohort of 70 invasive breast cancers. High OSM and OSMR mRNA expression was also associated with low expression of ESR1 (ER, P<0.0001) and ER-regulated genes in a previously published breast cancer gene expression dataset (n=321 cases). In the latter cohort, high OSMR expression was associated with shorter recurrence-free and overall survival in univariate (P<0.0001) and multivariate (P=0.022) analyses. OSM signalling may be a novel factor causing suppression of ER and disease progression in breast cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».