Dual Role of Lipopolysaccharide (LPS)-Binding Protein in Neutralization of LPS and Enhancement of LPS-Induced Activation of Mononuclear Cells
Notice bibliographique
Résumé
The lipopolysaccharide (LPS)-binding protein (LBP) has a concentration-dependent dual role in the pathogenesis of gram-negative sepsis: low concentrations of LBP enhance the LPS-induced activation of mononuclear cells (MNC), whereas the acute-phase rise in LBP concentrations inhibits LPS-induced cellular stimulation. In stimulation experiments, we have found that LBP mediates the LPS-induced cytokine release from MNC even under serum-free conditions. In biophysical experiments we demonstrated that LBP binds and intercalates into lipid membranes, amplified by negative charges of the latter, and that intercalated LBP can mediate the CD14-independent intercalation of LPS into membranes in a lipid-specific and temperature-dependent manner. In contrast, prior complexation of LBP and LPS inhibited binding of these complexes to membranes due to different binding of LBP to LPS or phospholipids. This results in a neutralization of LPS and, therefore, to a reduced production of tumor necrosis factor by MNC. We propose that LBP is not only present as a soluble protein in the serum but may also be incorporated as a transmembrane protein in the cytoplasmic membrane of MNC and that the interaction of LPS with membrane-associated LBP may be an important step in LBP-mediated activation of MNC, whereas LBP-LPS complexation in the serum leads to a neutralization of LPS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».