Interleukin-1 receptor antagonist is beneficial after subarachnoid haemorrhage in rat by blocking haem-driven inflammatory pathology
Notice bibliographique
Résumé
Subarachnoid haemorrhage (SAH) is a major contributor to the burden of stroke on society. Treatment options are limited and animal models of SAH do not always mimic key pathophysiological hallmarks of the disease, thus hindering development of new therapeutics. Inflammation is strongly associated with brain injury after SAH in animals and patients, and inhibition of the pro-inflammatory cytokine interleukin-1 (IL-1) represents a possible therapeutic target. Here we report that a rupture of the middle cerebral artery in the rat produces heterogeneous infarct patterns similar to those observed in human SAH. Administration of the IL-1 receptor antagonist (IL-1Ra) reduced blood-brain barrier breakdown, and the extent of breakdown correlated with brain injury. After SAH, haem oxygenase-1 (HO-1) was strongly expressed around the bleed site and in the cortex and striatum, indicating the presence of free haem, a breakdown product of haemoglobin. HO-1 expression was also found in the same regions as microglial/macrophage expression of IL-1α. The direct effect of haem on IL-1α expression was confirmed in vitro using organotypic slice culture (OSC). Haem-induced cell death was dependent on IL-1 signalling, with IL-1Ra completely blocking cellular injury. Furthermore, stimulation of mouse primary mixed glial cells with haem induced the release of IL-1α, but not IL-1β. Thus, we suggest that haem, released from lysed red blood cells (RBCs) in the subarachnoid space, acts as a danger-associated molecular pattern (DAMP) driving IL-1-dependent inflammation. These data provide new insights into inflammation after SAH-induced brain injury and suggest IL-1Ra as a candidate therapeutic for the disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».