Transgenic Mouse Overexpressing Syntaxin-1A as a Diabetes Model
Notice bibliographique
Résumé
Soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor (NSF) attachment protein receptor (SNARE) protein syntaxin-1A (STX-1A) plays a role not only in exocytosis, but also binds and regulates Ca(2+) and K(+) (voltage-gated K(+) and ATP-sensitive K(+) channels) to influence the sequence of events leading to secretion. Islet levels of STX-1A and cognate SNARE proteins are reduced in type 2 diabetic rodents, suggesting their role in dysregulated insulin secretion contributing to the abnormal glucose homeostasis. We investigated the specific role of STX-1A in pancreatic beta-cells by generating transgenic mice, which express a moderately increased level ( approximately 30% higher) of STX-1A in pancreatic islets (hereafter called STX-1A mice). The STX-1A mice displayed fasting hyperglycemia and a more sustained elevation of plasma glucose levels after an intraperitoneal glucose tolerance test, with correspondingly reduced plasma insulin levels. Surprisingly, beta-cells from the STX-1A male mice also exhibited abnormal insulin tolerance. To unequivocally determine the beta-cell secretory defects, we used single-cell analyses of exocytosis by patch clamp membrane capacitance measurements and ion channel recordings. Depolarization-evoked membrane capacitance increases were reduced in the STX-1A mouse islet beta-cells. The STX-1A mouse also exhibited reduced currents through the Ca(2+) channels but little change in the voltage-gated K(+) channel or ATP-sensitive K(+) channel. These results suggest that fluctuation of islet STX-1A levels in diabetes could influence the pathological and differential regulation of beta-cell ion channels and the exocytotic machinery, collectively contributing to the impaired insulin secretion.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».