The M230L Nonnucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor Resistance Mutation in HIV-1 Reverse Transcriptase Impairs Enzymatic Function and Viral Replicative Capacity
Notice bibliographique
Résumé
The M230L mutation in HIV-1 reverse transcriptase (RT) is associated with resistance to first-generation nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs). The present study was designed to determine the effects of M230L on enzyme function, viral replication capacity (RC), and the extent to which M230L might confer resistance to the second-generation NNRTI etravirine (ETR) as well as to the first-generation NNRTIs efavirenz (EFV) and nevirapine (NVP). Phenotyping assays with TZM-bl cells confirmed that M230L conferred various degrees of resistance to each of the NNRTIs tested. Recombinant viruses containing M230L displayed an 8-fold decrease in RC compared to that of the parental wild-type (WT) virus. Recombinant HIV-1 WT and M230L mutant RT enzymes were purified; and both biochemical and cell-based phenotypic assays confirmed that M230L conferred resistance to each of EFV, NVP, and ETR. RT that contained M230L was also deficient in regard to each of minus-strand DNA synthesis, both DNA- and RNA-dependent polymerase activities, processivity, and RNase H activity, suggesting that this mutation contributes to diminished viral replication kinetics.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».