Cardiac function is not significantly diminished in hearts isolated from young caveolin-1 knockout mice
Notice bibliographique
Résumé
Matrix metalloproteinases (MMPs) are known to degrade components of the extracellular matrix. More recently, in myocardial oxidative stress injury including ischemia-reperfusion, MMP-2 is activated and degrades troponin I and α-actinin. MMP activity is regulated at several levels. We recently showed that MMP-2 is localized in the caveolae of cardiomyocytes and is negatively regulated by caveolin-1 (Cav-1). The caveolin scaffolding domain of Cav-1 inhibits MMP-2 proteolytic activity in vitro, and Cav-1(-/-) mouse hearts have increased MMP-2 activity compared with controls. Whether this increase in MMP-2 activity translates to impaired cardiac function is unknown. Hearts isolated from Cav-1(-/-) mice and their wild-type controls were perfused as isolated working hearts and physiologically challenged with increasing increments of left atrial preload (7-22.5 mmHg). The hearts were then pharmacologically challenged with increasing concentrations of isoproterenol (0.1-100 nM). Functionally, the Cav-1(-/-) hearts were similar to the controls in heart rate, peak systolic pressure, developed pressure, and rate pressure product. At higher preload pressures, the Cav-1(-/-) hearts outperformed the control hearts. Coronary flow was significantly higher in Cav-1(-/-) hearts under all conditions. The highest concentration of isoproternol increased the heart rate of Cav-1(-/-) hearts more than in controls. Western blot analysis revealed no significant changes in troponin I or α-actinin between Cav-1(-/-) hearts and their controls. There was a significant loss of MMP-2 from both knockout and control hearts during the perfusion. In summary, despite the loss of Cav-1, Cav-1(-/-) hearts show similar or better cardiac function compared with wild-type hearts following physiological challenge or β-adrenergic stimulation in vitro, and this appears unrelated to changes in MMP-2.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».