C-Terminal Truncation of Cardiac Troponin I Causes Divergent Effects on ATPase and Force
Notice bibliographique
Résumé
Myocardial stunning is a form of reversible myocardial ischemia/reperfusion injury associated with systolic and diastolic contractile dysfunction. In the isolated rat heart model, myocardial stunning is characterized by specific C-terminal proteolysis of the myofilament protein, troponin I (cTnI) that yields cTnI1-193. To determine the effect of this particular C-terminal truncation of cTnI, without the confounding factor of other stunning-induced protein modifications, a series of solution biochemical assays has been undertaken using the human homologue of mouse/rat cTnI1-193, cTnI1-192. Affinity chromatography and actin sedimentation experiments detected little, or no, difference between the binding of cTnI (cTnI1-209) and cTnI1-192 to actin-tropomyosin, troponin T, or troponin C. Both cTnI and cTnI1-192 inhibit the actin-tropomyosin-activated ATPase activity of myosin subfragment 1 (S1), and this inhibition is released by troponin C in the presence of Ca2+. However, cTnI1-192, when reconstituted as part of the troponin complex (cTn1-192), caused a 54+/-11% increase in the maximum Ca2+-activated actin-tropomyosin-S1 ATPase activity, compared with troponin reconstituted with cTnI (cTn). Furthermore, cTn1-192 increased Ca2+ sensitivity of both the actin-tropomyosin-activated S1 ATPase activity and the Ca2+-dependent sliding velocity of reconstituted thin filaments, in an in vitro motility assay, compared with cTn. In an in vitro force assay, the actin-tropomyosin filaments bearing cTn1-192 developed only 76+/-4% (P<0.001) of the force obtained with filaments composed of reconstituted cTn. We suggest that cTnI proteolysis may contribute to the pathophysiology of myocardial stunning by altering the Ca2+-sensing and chemomechanical properties of the myofilaments.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».