Bortezomib in a phase 1 trial for patients with relapsed AL amyloidosis: cardiac responses and overall effects
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Bortezomib is approved for the treatment of multiple myeloma and a role has been suggested in the treatment of systemic AL amyloidosis (AL). METHODS: In this phase 1 dose-escalation portion of the first prospective study of single-agent bortezomib in AL, 31 patients with relapsed disease, including 14 (45%) with cardiac involvement, received bortezomib in seven dose cohorts on once-weekly (0.7, 1.0, 1.3, 1.6 mg/m(2)) and twice-weekly (0.7, 1.0, 1.3 mg/m(2)) schedules. Electrocardiographic, Holter and echocardiographic studies were evaluated in all patients to determine safety and response. RESULTS: During therapy (median treatment period 210 days), no patient developed significant ventricular or supraventricular rhythm disturbance on 24-h Holter monitoring; however, no patient satisfied study criteria for cardiac response using echocardiographic assessment or New York Heart Association classification. Seven patients (23%) had a ≥ 10% fall in left ventricular ejection fraction, but only one met criteria for cardiac deterioration. The predominant cardiac adverse events were peripheral edema (23%), orthostatic hypotension (13%) and hypotension (10%). Two patients developed grade 3 congestive heart failure, which resolved following treatment interruption. In this Phase 1 portion, the maximum tolerated dose of bortezomib on either schedule was not reached. Hematologic responses occurred in 14 patients (45%), including seven (23%) complete responses. In non-responders mean left ventricular wall thickness increased during the course of treatment. CONCLUSION: AL is frequently rapidly progressive; in these patients who had relapsed or progressed following previous conventional therapies, these results suggest that bortezomib may slow the progression of cardiac amyloid with limited toxicity.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».