SirT1 fails to affect p53‐mediated biological functions
Notice bibliographique
Résumé
The SirT1 gene encodes a protein deacetylase that acts on a number of nuclear substrates. p53 was identified as a SirT1 substrate whose transcriptional activity was reported to be negatively regulated by SirT1-dependent deacetylation. We set out to determine whether developmental defects and perinatal lethality observed in SirT1-null mice were caused by p53 hyperactivity by creating mice deficient for both SirT1 and p53. Animals null for both proteins were smaller than normal at birth, had eyelid opening defects and died during the late prenatal and early postnatal periods, a phenotype indistinguishable from mice deficient for SirT1 alone. Upon re-examination of the role of SirT1 in modulating p53 activity, we found that while SirT1 interacts with p53, the SirT1 protein had little effect on p53-dependent transcription of transfected or endogenous genes and did not affect the sensitivity of thymocytes and splenocytes to radiation-induced apoptosis. These findings suggest that SirT1 does not affect many p53-mediated biological activities despite the fact that acetylated p53 has been shown to be a substrate for SirT1.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».