Protein Kinase C-δ Is a Negative Regulator of Antigen-Induced Mast Cell Degranulation
Notice bibliographique
Résumé
Regulation of mast cell degranulation is dependent on the subtle interplay of cellular signaling proteins. The Src homology 2 (SH2) domain-containing inositol-5'-phosphatase (SHIP), which acts as the gatekeeper of degranulation, binds via both its SH2 domain and its phosphorylated NPXY motifs to the adapter protein Shc via the latter's phosphorylated tyrosines and phosphotyrosine-binding domain, respectively. This theoretically leaves Shc's SH2 domain available to bind proteins, which might be part of the SHIP/Shc complex. In a search for such proteins, protein kinase C-delta (PKC-delta) was found to coprecipitate in mast cells with Shc and to interact with Shc's SH2 domain following antigen or pervanadate stimulation. Phosphorylation of PKC-delta's Y(332), most likely by Lyn, was found to be responsible for PKC-delta's binding to Shc's SH2 domain. Using PKC-delta(-/-) bone marrow-derived mast cells (BMMCs), we found that the antigen-induced tyrosine phosphorylation of Shc was similar to that in wild-type (WT) BMMCs while that of SHIP was significantly increased. Moreover, increased translocation of PKC-delta to the membrane, as well as phosphorylation at T505, was observed in SHIP(-/-) BMMCs, demonstrating that while PKC-delta regulates SHIP phosphorylation, SHIP regulates PKC-delta localization and activation. Interestingly, stimulation of PKC-delta(-/-) BMMCs with suboptimal doses of antigen yielded a more sustained calcium mobilization and a significantly higher level of degranulation than that of WT cells. Altogether, our data suggest that PKC-delta is a negative regulator of antigen-induced mast cell degranulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».