Implications of α <sub>v</sub> β <sub>3</sub> Integrin Signaling in the Regulation of Ca <sup>2+</sup> Waves and Myogenic Tone in Cerebral Arteries
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: The myogenic response is central to blood flow regulation in the brain. Its induction is tied to elevated cytosolic [Ca(2+)], a response primarily driven by voltage-gated Ca(2+) channels and secondarily by Ca(2+) wave production. Although the signaling events leading to the former are well studied, those driving Ca(2+) waves remain uncertain. APPROACH AND RESULTS: We postulated that αvβ3 integrin signaling is integral to the generation of pressure-induced Ca(2+) waves and cerebral arterial tone. This hypothesis was tested in rat cerebral arteries using the synergistic strengths of pressure myography, rapid Ca(2+) imaging, and Western blot analysis. GRGDSP, a peptide that preferentially blocks αvβ3 integrin, attenuated myogenic tone, indicating the modest role for sarcoplasmic reticulum Ca(2+) release in myogenic tone generation. The RGD peptide was subsequently shown to impair Ca(2+) wave generation and myosin light chain 20 (MLC20) phosphorylation, the latter of which was attributed to the modulation of MLC kinase and MLC phosphatase via MYPT1-T855 phosphorylation. Subsequent experiments revealed that elevated pressure enhanced phospholipase Cγ1 phosphorylation in an RGD-dependent manner and that phospholipase C inhibition attenuated Ca(2+) wave generation. Direct inhibition of inositol 1, 4, 5-triphosphate receptors also impaired Ca(2+) wave generation, myogenic tone, and MLC20 phosphorylation, partly through the T-855 phosphorylation site of MYPT1. CONCLUSIONS: Our investigation reveals a hitherto unknown role for αvβ3 integrin as a cerebral arterial pressure sensor. The membrane receptor facilitates Ca(2+) wave generation through a signaling cascade, involving phospholipase Cγ1, inositol 1,3,4 triphosphate production, and inositol 1, 4, 5-triphosphate receptor activation. These discrete asynchronous Ca(2+) events facilitate MLC20 phosphorylation and, in part, myogenic tone by influencing both MLC kinase and MLC phosphatase activity.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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