Adenovirus-Mediated Human Endostatin Gene Delivery Demonstrates Strain-Specific Antitumor Activity and Acute Dose-Dependent Toxicity in Mice
Notice bibliographique
Résumé
Purified recombinant mouse endostatin protein has been reported to regress established murine solid tumors by inhibiting the proliferation of endothelial cells. To develop a clinical gene therapy strategy with endostatin, we cloned the cDNA of human endostatin by RT-PCR from human placenta. A 150-bp sequence encoding the IgG leader peptide was fused in frame to the 5' end of the endostatin cDNA and recombinant adenoviruses, AdENDO-YFP and AdENDO, carrying endostatin gene expression cassettes were rescued. AdENDO-YFP infects cultured mammalian cells at high efficiency and expresses a biologically active human endostatin in secreted form at high levels both in vitro and in vivo. When delivered in vivo, a strain-specific expression pattern was observed, with the highest and longest endostatin expression in 129/J mice. After systemic delivery of 2 x 10(9) PFU of AdENDO-YFP into 129/J mice, human endostatin expression was achieved at a mean value of 1.34 +/- 0.42 microg/ml of serum (n = 6) and inhibition of lung metastasis was observed in an EOMA tumor model. However, high dose intravenous delivery of AdENDO-YFP and AdENDO was associated with severe acute toxicity in recipient mice that included loss of weight, bleeding, and death of animals. These events were not observed with the injection of identical doses of a control adenovirus that did not contain the endostatin gene. Because the endostatin adenovirus-associated acute toxicity was also observed in immunodeficient NCRNU-M nude mice, the toxicity does not appear to be the result of the immunogenicity against human endostatin or the EYFP protein.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».