Antitumor Effect of G3139 Bcl-2 Antisense Oligonucleotide Is Independent of Its Immune Stimulation by CpG Motifs in SCID Mice
Notice bibliographique
Résumé
The Bcl-2 antisense oligonucleotide (AS-ODN) G3139 chemosensitizes human malignancies by downregulating the antiapoptotic protein Bcl-2. Because G3139 contains two potential immunostimulatory CpG motifs, we asked if immune stimulation contributes to the antitumor activity observed previously. 5'-Methylation of cytosines in CpG motifs abrogates immune stimulation by oligonucleotides. We, therefore, studied the antitumor and immunostimulatory potential of G3139 vs. an identical oligonucleotide, except for methylation of cytosines in the two CpG motifs (G4232). In a human melanoma SCID mouse xenotransplantation model, G3139 or G4232 was administered by continuous subcutaneous (s.c.) or bolus intraperitoneal (i.p.) infusion. Both G3139 and G4232 significantly reduced tumor growth by about one third relative to the saline-treated group. Furthermore, we noted a similar downregulation of Bcl-2 expression and increase in tumor cell apoptosis caused by G3139 and G4232 compared with saline controls. However, mice treated with G3139 had a pronounced increase in spleen weight and interleukin-12 (IL-12) plasma levels relative to mice treated with either G4232 or saline. Splenomegaly and elevated IL-12 plasma levels suggest that G3139 can be immunostimulatory. However, there is clear evidence that the antitumor effect of G3139 in this model appears to be a Bcl-2 antisense effect that is independent of immune stimulation, as G3139 and its immune-silent counterpart G4232 caused similar tumor suppression and apoptosis induction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».