Simulation of differential drug pharmacokinetics under heat and exercise stress using a physiologically based pharmacokinetic modeling approach
Notice bibliographique
Résumé
Under extreme conditions of heat exposure and exercise stress, the human body undergoes major physiological changes. Perturbations in organ blood flows, gastrointestinal properties, and vascular physiology may impact the body's ability to absorb, distribute, and eliminate drugs. Clinical studies on the effect of these stressors on drug pharmacokinetics demonstrate that the likelihood of pharmacokinetic alteration is dependent on drug properties and the intensity of the stressor. The objectives of this study were to use literature data to quantify the correlation between exercise and heat exposure intensity to changing physiological parameters and further, to use this information for the parameterization of a whole-body, physiologically based pharmacokinetic model for the purposes of determining those drug properties most likely to demonstrate altered drug pharmacokinetics under stress. Cardiac output and most organ blood flows were correlated with heart rate using regression analysis. Other altered parameters included hematocrit and intravascular albumin concentration. Pharmacokinetic simulations of intravenous and oral administration of hypothetical drugs with either a low or high value of lipophilicity, unbound fraction in plasma, and unbound intrinsic hepatic clearance demonstrated that the area under the curve of those drugs with a high unbound intrinsic clearance was most affected (up to a 130% increase) following intravenous administration, whereas following oral administration, pharmacokinetic changes were smaller (<40% increase in area under the curve) for all hypothetical compounds. A midazolam physiologically based pharmacokinetic model was also used to demonstrate that simulated changes in pharmacokinetic parameters under exercise and heat stress were generally consistent with those reported in the literature.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».