Potentiation of Cell Killing by Low-Dose-Rate Radiation by Camptothecin is Related to an Increase in the Level of DNA Double-Strand Breaks
Notice bibliographique
Résumé
We investigated the ability of camptothecin to potentiate cell killing by low-dose-rate irradiation and whether this potentiation was associated with an increase in the level of residual DNA double-strand breaks (DSBs). Human melanoma (Sk-Mel-3) cells, grown to the confluent phase, were treated with low-dose-rate radiation (0.88 cGy/min) alone, camptothecin alone, or concurrent camptothecin and low-dose-rate radiation. Cell survival was determined using a clonogenic assay. The interactions between camptothecin and low-dose-rate radiation were analyzed further using isobolograms. DNA DSBs were determined using the neutral comet assay. We found that 10 and 25 microM camptothecin, but not 1 microM, camptothecin potentiated cell killing significantly relative to that seen with low-dose-rate radiation alone. Unexpectedly, the potentiation of the effects of low-dose-rate radiation by camptothecin was accompanied by large increases in the alpha parameter of the linear-quadratic fit rather than in the beta parameter. This suggests a modification of intrinsic radiosensitivity rather than of repair of sublethal damage. From isobologram analysis, low-dose-rate radiation interacted either additively or supra-additively with 25 or 10 microM camptothecin. Conversely, the interaction of low-dose-rate radiation with 1 microM camptothecin was subadditive. Finally, there were strong correlations (correlation coefficients >0.9) between surviving fraction and either comet tail length or comet tail moment after concurrent treatment with 25 microM camptothecin and low-dose-rate radiation. This suggests that the level of residual DNA DSBs was a good indicator of cell killing after treatment with low-dose-rate radiation plus 25 microM camptothecin.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».