Pathogenic microRNAs Common to Brain and Retinal Degeneration; Recent Observations in Alzheimer’s Disease and Age-Related Macular Degeneration
Notice bibliographique
Résumé
MicroRNAs (miRNAs), ~22 nt single-stranded non-coding RNAs (ncRNAs) abundant in the human brain and retina, have emerged as significant post-transcriptional regulators of messenger RNA (mRNA) abundance and complexity in the human central nervous system (CNS) in aging, health, and disease.Of the 2050 different miRNAs in the human body so far identified, only about 25-30 are abundant in either the brain or the retina, underscoring the high selection pressure carried by RNA sequences located within these select ncRNAs (1-7).It is noteworthy to point out that: (i) that brain neocortex and retina share a common neuroectodermal origin; (ii) that brain and retina share a subfamily of specific miRNA species; and (iii) that the multilayered assemblies of both neural and retinal cells are targeted by pathogenic processes that drive progressive pro-inflammatory neurodegeneration (5-9).Indeed, pathologically upregulated miRNAs common to both the prototypic age-related inflammatory degeneration of the brain in Alzheimer's disease (AD) and of the retina in age-related macular degeneration (AMD) appear to be associated with deficits in the expression of messenger RNA (mRNA) and gene families involved in the innate-immune response, inflammation, neurotrophism, synaptogenesis, and amyloidogenesis (Figure 1).In this "Opinion" paper for the Frontiers in Neurology Special Research Topic, we will highlight some of the most recent work in this research area, with emphasis on a family of five up-regulated pro-inflammatory miRNAs -miRNA-9, miRNA-34a, miRNA-125b, miRNA-146a, and miRNA-155 -that are emerging as key mechanistic contributors to the AD and AMD process.Homeostatic levels of specific miRNAs are natural indicators of neurological health of both the brain and retina (2-10, 31).Recently, multiple independent neurological research laboratories have provided evidence for the up-regulation of a small group of five inducible miRNAs in age-related diseases involving a progressive inflammatory degeneration.That these five miRNAs -miRNA-9, miRNA-34a, miRNA-125b, miRNA-146a, and miRNA-155 -are up-regulated in both AD and AMD underscores the concept that the brain and retina share common pathological signaling of a preexisting subfamily of miRNAs that individually contribute to various aspects of neurodegenerative
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».