High Expression Levels of BLyS/BAFF by Blood Dendritic Cells and Granulocytes Are Associated with B-cell dysregulation in SIV-Infected Rhesus Macaques
Notice bibliographique
Résumé
Dendritic cells (DCs) modulate B-cell survival and differentiation, mainly through production of growth factors such as B lymphocyte stimulator (BLyS/BAFF). In recent longitudinal studies involving HIV-1-infected individuals with different rates of disease progression, we have shown that DCs were altered in number and phenotype in the context of HIV-1 disease progression and B-cell dysregulations were associated with increased BLyS/BAFF expression in plasma and by blood myeloid DCs (mDCs) in rapid and classic progressors but not in HIV-1-elite controllers (EC). Suggesting that the extent to which HIV-1 disease progression is controlled may be linked to BLyS/BAFF expression status and the capacity to orchestrate B-cell responses. Herein, longitudinal analyses of simian immunodeficiency virus (SIV)-infected rhesus macaques also revealed increased expression of BLyS/BAFF by blood mDCs as soon as day 8 and throughout infection. Strikingly, granulocytes presented the highest BLyS/BAFF expression profile in the blood of SIV-infected macaques. BLyS/BAFF levels were also increased in plasma and correlated with viral loads. Consequently, these SIV-infected animals had plasma hyperglobulinemia and reduced blood B-cell numbers with altered population frequencies. These data underscore that BLyS/BAFF is associated with immune dysregulation in SIV-infected rhesus macaques and suggest that BLyS/BAFF is a key regulator of immune activation that is highly conserved among primates. These findings emphasize the potential importance of this SIV-infected primate model to test whether blocking excess BLyS/BAFF has an effect on the overall inflammatory burden and immune restoration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».