Cognition and Plasma Ratio of Clozapine to <i>N</i>-desmethylclozapine in Patients With Clozapine-Resistant Schizophrenia
Notice bibliographique
Résumé
EDITOR: The report of Tarek K. Rajji et al. (1), published in the June 2015 issue of the Journal, indicated that the plasma ratio of clozapine to N-desmethylclozapine (NDMC) was negatively and specifically associated with working memory function in patients with schizophrenia (N530).Judging by the relatively low mean total score of 53.7 (range 35-73) on the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), this appeared to be a group of clozapine-responsive patients (2).We attempted to confirm and extend this finding using available baseline data from a previous randomized controlled trial of patients with clozapine-resistant illness (N554) (3).In this earlier study, patients were required to be treated for at least 12 weeks (median584 weeks) with a stable dose of clozapine ($400 mg/day, unless limited by side effects; me-dian5500 mg/day) prior to testing; as expected, these patients had a much higher mean PANSS total score of 99.5 (range 75-123).Patients were not taking any psychotropic medication except for clozapine.The study included one test of working memory (letter-number sequencing) that was the same and one test that was different (the Brown-Peterson test) from those reported by Rajji et al.We used the same statistical approach, with both tests contributing to a composite assessment of working memory as the dependent variable, and with age, gender, education, total PANSS score, and plasma clozapine/ NDMC ratio as simultaneously entered independent variables.The overall model regressing the composite score on all independent variables showed an R 2 of 19.6, p50.056, yet the clozapine/NDMC contribution was weak: b520.117,p50.384.Separate examination of the two contributing tests also failed to confirm an effect of the clozapine/NDMC ratio.In addition, exploratory analyses failed to detect significant associations between the clozapine/NDMC ratio, cognitive domains from the Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (immediate memory, visuospatial/constructional, language, attention, and delayed memory), or verbal fluency.The failure to confirm the findings of Rajji et al. could be due to insensitivity of cognition in seriously ill patients to subtle variation in occupancy of multiple neuroreceptors by clozapine and NDMC.However, the addition of risperidone to clozapine in our study was associated with deterioration in working memory function, suggesting that plasticity in working memory was present at baseline even in these severely ill patients (3).Much larger studies than the two discussed here, in a wide range of patients with clozapine-responsive and with clozapine-resistant forms of illness (2), are needed to draw more definitive conclusions about the cognitive effects of clozapine, NDMC, and the plasma ratio of these two compounds.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».