Class A Scavenger Receptor–Mediated Double-Stranded RNA Internalization Is Independent of Innate Antiviral Signaling and Does Not Require Phosphatidylinositol 3-Kinase Activity
Notice bibliographique
Résumé
dsRNA is a potent trigger of innate immune signaling, eliciting effects within virally infected cells and after release from dying cells. Given its inherent stability, extracellular dsRNA induces both local and systemic effects. Although the class A scavenger receptors (SR-As) mediate dsRNA entry, it is unknown whether they contribute to signaling beyond ligand internalization. In this study, we investigated whether SR-As contribute to innate immune signaling independent of the classic TLR and retinoic acid-inducible gene-I-like receptor (RLR) pathways. We generated a stable A549 human epithelial cell line with inducible expression of the hepatitis C virus protease NS3/4A, which efficiently cleaves TRIF and IFN-β promoter stimulator 1, adaptors for TLR3 and the RLRs, respectively. Cells expressing NS3/4A and TLR3/MyD88/IFN-β promoter stimulator 1(-/-) mouse embryonic fibroblasts completely lacked antiviral activity to extracellular dsRNA relative to control cells, suggesting that SR-As do not possess signaling capacity independent of TLR3 or the RLRs. Previous studies implicated PI3K signaling in SR-A-mediated activities and in downstream production of type I IFN. We found that SR-A-mediated dsRNA internalization occurs independent of PI3K activation, whereas downstream signaling leading to IFN production was partially dependent on PI3K activity. Overall, these findings suggest that SR-A-mediated dsRNA internalization is independent of innate antiviral signaling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».