Npas4 Transcription Factor Expression Is Regulated by Calcium Signaling Pathways and Prevents Tacrolimus-induced Cytotoxicity in Pancreatic Beta Cells
Notice bibliographique
Résumé
Cytosolic calcium influx activates signaling pathways known to support pancreatic beta cell function and survival by modulating gene expression. Impaired calcium signaling leads to decreased beta cell mass and diabetes. To appreciate the causes of these cytotoxic perturbations, a more detailed understanding of the relevant signaling pathways and their respective gene targets is required. In this study, we examined the calcium-induced expression of the cytoprotective beta cell transcription factor Npas4. Pharmacological inhibition implicated the calcineurin, Akt/protein kinase B, and Ca(2+)/calmodulin-dependent protein kinase signaling pathways in the regulation of Npas4 transcription and translation. Both Npas4 mRNA and protein had high turnover rates, and, at the protein level, degradation was mediated via the ubiquitin-proteasome pathway. Finally, beta cell cytotoxicity of the calcineurin inhibitor and immunosuppressant tacrolimus (FK-506) was prevented by Npas4 overexpression. These results delineate the pathways regulating Npas4 expression and stability and demonstrate its importance in clinical settings such as islet transplantation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».