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Enregistrement W2208395593 · doi:10.1017/cjn.2015.162

Novel VCP mutation associated with CMT2 phenotype

2015· article· en· W2208395593 sur OpenAlexvenueno aff
BK Steven

Notice bibliographique

RevueCanadian Journal of Neurological Sciences / Journal Canadien des Sciences Neurologiques · 2015
Typearticle
Langueen
DomaineNeuroscience
ThématiqueHereditary Neurological Disorders
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésProbandHereditary spastic paraplegiaAmyotrophic lateral sclerosisMedicinePhenotypeExome sequencingFrontotemporal dementiaPathologyMutationUpper motor neuronGeneticsDiseaseDementiaBiologyGene

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Background: Charcot-Marie-Tooth (CMT) neuropathy is an increasingly polygenic disorder which limits clinical diagnoses due to phenotypic overlap resulting from the common final pathway of length-dependent axonal degeneration. The proband exhibited features of an axonal neuropathy manifesting upper and lower extremity distal amyotrophy, mild sensory loss, absent upper motor neuron findings, and mild hyperCKemia. Methods: Whole-exome sequencing (WES) was performed after failure to identify the familial variant with sequencing of multiple discrete CMT2 genes. Results: A novel VCP mutation (c.511A>C;p.Ser171Arg) was identified. This mutation segregated with an affected brother and father. All manifested a CMT2 phenotype with motor predominance. Further investigation of the proband revealed 1) a muscle biopsy with no inclusions or myopathic changes, 2) a skeletal survey negative for lucencies and hyerostoses, and 3) normal cognitive function. Conclusions: Mutations in valosin-containing protein (VCP) are associated with distinct neurologic phenotypes including 1) inclusion body myopathy, Paget disease, and frontotemporal dementia, 2) hereditary spastic paraplegia, and 3) amyotrophic lateral sclerosis. Recently, CMT2 has been described as a VCP-associated phenotype. This is the second report of a peripheral neuropathic phenotype resulting from a mutation in the VCP gene. The clinical presentation in this family suggests a unique clinical-biochemical phenotype consisting of motor-predominant CMT2 with mild hyperCKemia.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,005
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,022
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMétarecherche, Méta-épidémiologie (sens strict), Études des sciences et des technologies
Catégories consensuellesÉtudes des sciences et des technologies
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,539
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0050,022
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0010,003
Études des sciences et des technologies0,0030,010
Communication savante0,0010,002
Science ouverte0,0030,000
Intégrité de la recherche0,0000,002
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,080
Tête enseignante GPT0,276
Écart entre enseignants0,195 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.

Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2015
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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