Telomere maintenance predicts progression and survival in pediatric intracranial ependymoma
Notice bibliographique
Résumé
10020 Background: Ependymoma is the third most common pediatric brain tumor. Despite the importance of surgical resection and pathology, its clinical course is highly unpredictable and the biological behavior is largely unknown. As part of ongoing studies to identify potential biological and therapeutic markers for the disease, we analyzed the role of telomere maintenance, which is required for cancers to sustain growth and evade senescence. Methods: We analyzed 111 primary and recurrent ependymomas that were resected at the Hospital for Sick Children in Toronto between 1986 and 2004. A tissue array was constructed. hTERT and γH2AX expression were evaluated. Thirty-one frozen samples were additionally analyzed for telomere length (TRF) and telomerase activity (TRAP assay). Results: Of the 111 samples, 40 tumors were hTERT(-) with progression-free survival (PFS) of 83±15% and 71 were hTERT(+) with PFS of 21±9% (p<0.0001). Of the 65 patients with primary ependymomas, five-yr overall survival (OS) were 84±7% and 41±7% for hTERT(-) and hTERT(+) tumors, respectively (p=0.001). There was good correlation between telomerase activity and hTERT expression (κ=0.637). Multivariate analysis revealed hTERT expression to be the single most important predictor of survival of all known pathological, clinical and treatment factors (HR 60.4 (CI 6.4–561)). TRF measurement revealed lack of alternative lengthening of telomeres (ALT) and heterogenous telomere length in pediatric ependymomas. We observed a trend for better prognosis with telomere dysfunction manifested by shorter telomeres and positive γH2AX. Conclusions: This study suggest that telomere maintenance represents the first known biologic prognostic factor for intracranial ependymomas. Telomerase activity highlights the importance of senescence in carcinogenesis and a possible target for novel treatment approaches for the disease. No significant financial relationships to disclose.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».