Autosomal dominant transmission of signal transduction and activator of transcription 1 (STAT1) mutation (Thr385Met) and extended lifespan
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Heterozygous mutations in signal transducer and activator of transcription 1 (STAT1) have been associated with selective deficiencies to mycobacterial or fungal infections. Recent reports revealed that patients found to carry de novo heterozygous mutations in STAT1 encoding specific amino acid substitutions can go on to develop progressive combined immunodeficiency, distinct from the limited susceptibilities to infection previously reported for heterozygous STAT1 mutations. Objectives: We present a case of a mother and her son with chronic mucocutaneous candidiasis and T-cell dysfunction, both of whom lived longer than projected life expectancy with a heterozygous STAT1 mutation. The son lived to the age of 20 years and the mother to the age of 32 years. Methods: The son's blood sequencing of STAT1 was performed on a pure T-cell lineage at The Hospital for Sick Children and the Canadian Center for Primary Immunodeficiency, Toronto, Ontario. Results: STAT1 analysis revealed a heterozygous DNA binding domain mutation at Thr385Met. The patient proceeded to develop fulminant progressive multifocal leukoencephalopathy that ultimately led to his death. The patient's mother, although never confirmed to have STAT1 mutation with formal blood sequencing, had multiple comorbidities including progressive lymphopenia, hypogammaglobulinemia, recurrent Pseudomonas pneumonias with associated bronchiectasis, end-stage kidney disease requiring hemodialysis, and ultimately death due to multiple end organ failure associated sepsis. Conclusion: This is the first autosomal dominant transmission of the STAT1 DNA binding domain Thr385Met mutation with an extended lifespan. Statement of Novelty: Previous patients found to have heterozygous mutations of STAT1 that were associated with progressive combined immunodeficiency, arose de novo in each case. Presumed autosomal dominant transmission of a heterozygous STAT1 DNA binding domain Thr385Met mutation has not been reported.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».