Retroviral transfer for a chimeric antigen receptor to generate regulatory T-like cells for the suppression of undesired immune responses. (VAC7P.1036)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Adoptive transfer of antigen specific regulatory T (Treg) cells was shown to be beneficial for the suppression of autoimmunity and Graft versus Host Disease (GvHD). To create a cellular regimen for the targeted suppression of unwanted immune responses, we engineered mouse MHC-class II specific Treg-like cells. The restricted expression of MHCII to professional antigen presenting cells and presence at high levels at all inflammatory sites, allow the employment of MHCII specific Treg-like cells for suppression in various inflammatory settings. A mouse MHCII-specific Chimeric Antigen Receptor (CAR) was used to redirect the specificity of T cells via retroviral transduction, while Foxp3 gene transfer into purified CD4+ cells leads to the acquisition of the Treg-like phenotype. Incorporation of a suicide mechanism within the engineered Treg-like cells, for their in vivo selective deletion, when desired, will ensure the short-term nature of suppression. The functionality of the generated CAR and the specificity of responses elicited by CAR bearing T cells were validated in vitro. In subsequent preliminary in vivo experiments, intravenous injection of C57BL/6 mice with syngeneic mouse MHCII-specific CD4+ T cells, led to GvHD-like toxicity, while no signs of toxicity were observed when Treg-like cells of the same specificity were transferred alone or in 1:1 mix with mouse MHCII specific CD4+ T cells. These data suggest the suppressive potential of the engineered Treg-like cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».