The voltage-gated proton channel Hv1/VSOP inhibits neutrophil granule release
Notice bibliographique
Résumé
Neutrophil granule exocytosis is crucial for host defense and inflammation. Neutrophils contain 4 types of granules, the exocytotic release of which is differentially regulated. This exocytosis is known to be driven by diverse mediators, including calcium and nucleotides, but the precise molecular mechanism remains largely unknown. We show in the present study that voltage-gated proton (Hv) channels are necessary for the proper release of azurophilic granules in neutrophils. On activation of NADPH oxidase by PMA and IgG, neutrophils derived from Hvcn1 gene knockout mouse exhibited greater secretion of MPO and elastase than WT cells. In contrast, release of LTF enriched in specific granules was not enhanced in these cells. The excess release of azurophilic granules in Hv1/VSOP-deficient neutrophils was suppressed by inhibiting NADPH oxidase activity and, in part, by valinomycin, a potassium ionophore. In addition, Hv1/VSOP-deficient mice exhibited more severe lung inflammation after intranasal Candida albicans infection than WT mice. These findings suggest that the Hv channel acts to specifically dampen the release of azurophilic granules through, in part, the suppression of increased positive charges at the plasma membrane accompanied by the activation of NADPH oxidase in neutrophils.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».