GPCRs, at the Crossroad of Distortions in Extracellular Microenvironment and Intracellular Energetics Homeostasis, a New Model for 21st Century Cancer Therapeutics
Notice bibliographique
Résumé
G-protein coupled receptors (GPCRs) have evolved in complexity and are most widely used by metazoan for essential physiological functions. They are involved in mechanisms that allow cells to receive signals from their environment and react to them. Nearly 20% of human tumors harbor mutations in GPCRs and aberrant expression and activity of G proteins and G-protein-coupled receptors are frequently associated with tumorigenesis. In this article, we review and discuss the roles of GPCRs in normal and neoplastic transformation. This could be looked upon the crossroad of distortions in extracellular microenvironment and intracellular energetics landscape homeostasis. We hypothesize that GPCRs have taken over the role of sensing cellular energetics status and are involved in regulation of signal transduction and gene expression. We also present evolutionary biology perspectives lending further support to the above mentioned notions. We propose that however complex and intricate these pathways and interactions seem, they are all guided by one elegant and simple law, namely keeping the network entropy of the cell at the minimum possible level which correlates inversely with its free energy. Cancer cells are in abnormal state(s) characterized by dysregulated energetics. Based on this view of malignant transformation, further studies and measurements of cellular energetics landscape in both normal cell and its malignant counterpart and mathematical modeling could open the way for future cancer therapeutics strategies. We propose that our future cancer treatment strategies should target conversion rather than destruction of the malignant cell which is the current dominant theme of cancer therapy that has faced insurmountable barriers as evidenced by the short and limited survivorship of patients diagnosed with advanced malignant disorders.Keywords: G-protein coupled receptors, evolution, cancer, multicellular unit, environment, network entropy, free energy
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».