An open label phase II trial of the Plk1 inhibitor BI 2536, in patients with sensitive relapse small cell lung cancer (SCLC)
Notice bibliographique
Résumé
8108 Background: BI 2536 is a potent, selective inhibitor of polo-like kinase 1 (Plk1), a regulator of mitotic progression. BI 2536 demonstrated favorable tolerability and antitumor activity in phase I trials. We investigated the antitumor efficacy, safety and PK of BI 2536 in patients (pts) with sensitive relapse SCLC. Methods: This open label single arm phase II study followed a Gehan two-stage design. Primary objective was to determine the antitumor efficacy of BI 2536 in SCLC pts with disease recurrence ≥60 days after completion of first-line chemotherapy. 18 pts had to complete 2 courses to be evaluable for stage 1 analysis. In case of ≥2 partial or complete antitumor responses (RECIST criteria), stage 2 accrual would continue until 40 pts were entered. Patients received 200 mg BI 2536 as a 1h i.v. infusion on Day 1 every 3 weeks. Dose escalation to 250 mg (cycle 3 onwards) was encouraged in pts with <Grade 2 drug related non-hematologic and <Grade 3 hematologic toxicity. Results: 23 pts (14 female, 9 male, 21 extensive disease, 2 limited disease), median age 60 yrs (range: 35–77) were treated. All patients had disease recurrence >60 days after completion of first-line therapy. Of 23 pts, no objective antitumor responses were observed, 7 had stable disease as best response, 14 had progression, 2 were not evaluable. A median of 2 courses were given, up to a maximum of 12 in 1 pt. The PFS rate at 3 months was 25%. Due to the lack of antitumor responses, trial accrual was terminated after stage 1. Overall, BI 2536 was well tolerated. Frequent AEs were neutropenia (48%), fatigue (39%), nausea (30%), anemia, vomiting, constipation (26% each), and thrombocytopenia (22%). Drug related grade 3/4 AEs were neutropenia (13%/26%), grade 3/4 thrombocytopenia (1 pt each), grade 3/4 anemia (1 pt each), grade 4 sepsis (1 pt), Grade 4 ARDS (1 pt) and Grade 3 fatigue (1 pt). PK analyses indicate that BI 2536 has high clearance (>1,000 mL/min) and quickly distributes in multiple compartments in a large volume of distribution (>1,000 L). Estimated elimination half-life was >25 h. Conclusions: BI 2536 was well tolerated in relapsed SCLC pts, but demonstrated no convincing antitumor efficacy after stage I of the study. Therefore, BI 2536 will not be assessed further as a single agent in SCLC. [Table: see text]
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».