Pharmacodynamic and safety study of reolysin in patients with advanced solid tumors
Notice bibliographique
Résumé
14004 Background: Reolysin is an intravenous formulation of reovirus serotype 3 - Dearing strain which is a double stranded RNA non-enveloped icosahedral virus capable of inducing cytopathic effects in cancer cells that have an activating mutation in the ras protooncogene. Pre clinical testing has identified cancer cell lines as being susceptible to reovirus infection. Methods: This was an open- label single center phase I safety and dose escalation trial of reolysin administered intravenously over 1 hour on day 0 in a 28 day cycle. Dose escalations were in half log increments. Serum for neutralizing antibody (NA) was drawn at baseline, and days (d) 1, 7, 14, 21, and 28, and serum, stool, saliva, and urine for viral shedding (by RT-PCR) were sampled on d 1,7,14,21, and 28. Response was assessed by imaging studies after 1, 3, 5, and 7 cycles. Results: 18 patients (pt); median age 57 (40–72) years; performance status 0–1; diagnoses - ovarian (6), colorectal (5), and others (7) received 27 cycles of reolysin (median 1, range 1–7) in 6 dose cohorts of 1x108, 3x108, 1x109, 3x109, 1x1010, and 3x1010 tissue culture infective dose (TCID)50. No protocol defined dose limiting toxicities were observed. Drug related grade 2 toxicities included chills (2 pt), and fatigue (3 pt). The only grade 3 event was fever in cycle 7 in a 57 year old woman with progressive breast cancer, treated at a dose of 1x1010 TCID50. She was noted to have 28.5% shrinkage in objective tumor volume. An additional 7 pt had stable disease (SD). No NA was detectable in the serum in any pt at baseline; however all pt developed NA (on d 5 in 5 pt, d 8 in 11 pt, d 14 in 1 pt, and d 28 in 1 pt) during the course of the study. Viral shedding was observed in serum - 5 pt, stool - 3 pt, saliva - 3 pt, and urine - 4 pt. Of interest, 4 of 5 pt with viral shedding had SD as their best response. However, there was no observed relationship between NA formation and SD. Conclusion: Reolysin administered as a one hour infusion on a monthly schedule is safe and well-tolerated even in multiple doses. This preliminary data suggests there is anti-tumor activity of reolysin as a single agent, and warrants further studies either alone or in combination with cytotoxic chemotherapy. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».