Phase I study of inotuzumab ozogamicin (INO) combined with R-GDP for relapsed CD22+ B-cell non-Hodgkin lymphoma (B-NHL).
Notice bibliographique
Résumé
2574 Background: CD22 is expressed on most B-NHL. INO, an anti-CD22 antibody linked to calicheamicin, has activity in refractory B-NHL. This study hypothesized that INO plus rituximab, gemcitabine, dexamethasone, and cisplatin (R-GDP) for relapsed CD22+ B-NHL was safe and tolerable. Methods: Patients (pts) with relapsed CD22+ B-NHL treated with ≥1 prior R-chemo regimen were enrolled using an up-and-down independent dose-escalation schema for G and P. INO (0.8 mg/m2 day 2) was combined with R-GDP (R 375 mg/m2, G, and P day 1; oral D 40 mg days 1-4) on a 21-d cycle for up to 6 cycles. Dose-limiting toxicity (DLT) included febrile neutropenia, grade (Gr) 4 ANC lasting ≥7 d, Gr 4 platelets ≥7 d, Gr ≥3 platelets with bleeding and transfusion support, Gr ≥3 QTc prolongation, Gr 4 AST/ALT, Gr 2 bilirubin ≥7 d, G-CSF during cycle 1, Gr ≥3 clinically significant or drug-related nonhematologic toxicity ≥7 d, and Gr ≥2 drug-related nonhematologic toxicity causing dose delay of ≥7 d. Results: Thirty-seven pts were treated: 15 DLBCL, 11 FL, 7 MCL, 1 MZL, 1 SLL, and 2 indolent B-NHL. Characteristics: aged 33 to 81 y (median 65 y); 34 with ECOG PS £1; median of 2 prior chemo regimens (range 1-6); 5 refractory to prior therapy. No DLTs were observed at the starting dose of G 500 mg/m2, P 37.5 mg/m2 (n = 6); 2 DLTs (febrile neutropenia, Gr 2 platelets) at G 1000 mg/m2, P 37.5 mg/m2 (n = 3); no DLTs at G 1000 mg/m2, P 0 mg/m2 (n = 6); 2 DLTs (febrile neutropenia; Gr 4 ANC ≥7 d) at G 500 mg/m2, P 50 mg/m2 (n = 8); and 2 DLTs (Gr 3 hypokalemia, Gr 4 neutropenic sepsis) at G 500 mg/m2, P 75 mg/m2 (n = 4). In a maximum tolerated dose (MTD) confirmation cohort of 10 additional pts, 3 pts had DLTs (2 with Gr 4 platelets, 1 with febrile neutropenia); thus MTD was determined to be INO 0.8 mg/m2, R 375mg/m2, G 500 mg/m2, D 40 mg, P 50 mg/m2. Gr ≥3 adverse events included thrombocytopenia (68%), neutropenia (54%), lymphopenia (32%), anemia (27%), leukopenia (24%), hypokalemia (22%), fatigue (11%), and febrile neutropenia (11%). Median treatment cycle was 4 (range 1-6). There were 8 complete and 9 partial responses. Conclusions: INO 0.8 mg/m2 with R-GDP is tolerable at reduced doses of G (500 mg/m2) and P (50 mg/m2). Preliminary efficacy is being explored in the ongoing MTD expansion cohort. Clinical trial information: NCT01055496.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».