The temozolomide O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) study: A phase II trial to evaluate the effect of low-dose preoperative neoadjuvant temozolomide on brain tumour MGMT activity in glioma patients
Notice bibliographique
Résumé
e13027 Background: Epigenetic methylation of the O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) DNA repair gene promoter in tumor tissue from glioblastoma multiforme patients is associated with improved survival after treatment with radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide (TMZ). We hypothesized that MGMT promoter methylation mosaicism exists in glial tumors and would affect response to TMZ. Methods: This is a nonrandomized, prospective, open-label, two cohort, single-center phase II study. Twenty-three patients with brain tumors detected by MRI scan and suspected to be gliomas were evaluated. All eligible patients were treatment naive and were self-selected into a TMZ group or a control group. The primary goal of the study was to evaluate the effect of TMZ 75 mg/m2 daily prior to surgery on the brain tumor MGMT expression. Secondary endpoints included safety, tolerability, and MGMT promoter methylation mosaicism in glial tumors. Samples were obtained from multiple regions of each tumor intra-operatively and were analyzed by methylation specific PCR. Results: Our results on MGMT promoter methylation demonstrate that three groups of patients can be identified: Type I: all sites assessed in the tumor demonstrate no methylation of the MGMT promoter; Type II: all sites demonstrate high levels of MGMT promoter methylation; and Type III: a mixed promoter methylation pattern is observed. Conclusions: These results suggest that 1) preoperative neoadjuvant temozolomide is not associated with increased postoperative complications; 2) glial tumors can have very heterogeneous areas of MGMT promoter methylation; and 3) three patterns of MGMT promoter methylation can be discerned. This experimental paradigm may be a useful experimental platform for the assessment of the effect of new drugs at the tumor level. [Table: see text]
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».