A phase I study of ABT-751 in combination with docetaxel in patients with metastatic hormone-refractory prostate cancer
Notice bibliographique
Résumé
4651 Background: ABT-751 (A) is a novel oral sulfonamide anti-microtubule agent with broad-spectrum preclinical activity including paclitaxel-resistant tumors and additive effect with docetaxel (D). Dose-limiting toxicities (DLTs) with ABT-751 include peripheral neuropathy, ileus, and fatigue. The recommended phase II single-agent dose for a 21/28-day schedule is 200 mg/day. Methods: Patients (pts) with hormone-refractory prostate cancer (HRPC), ECOG performance status ≤ 2, and adequate organ function were eligible. D was administered intravenously on day 1 and A was administered orally once daily on days 1–14 of a 21-day cycle for a maximum of 10 cycles. Starting dose was 60 mg/m2 D and 100 mg A; escalated in 4 dose levels (DLs) to 75 mg/m2 D and 200 mg A. Pts received 10 mg oral prednisone daily. Plasma for PK analyses was obtained. Results: 18 pts have been enrolled (3 pts/DL1, 3 pts/DL2, 6 pts/DL3, 6 pts/DL4), 17 pts are currently evaluable: median age 66 years, median PSA 250 μg/L, metastatic sites to bone and/or lymph nodes (17), visceral (2), prior chemotherapy 5 pts. The median number of treatment cycles was 6 (range 2–10). 2 pts experienced DLT (1 febrile neutropenia/DL 3 and 1 diarrhea/grade 4 neutropenia at DL4); these dose levels were expanded to 6 pts with no further DLT. Hematologic toxicities include febrile neutropenia (2 pts), grade 3/4 neutropenia (7 pts). Additional non-hematologic toxicities were grade 1/2 beside 1 episode of grade 3 diarrhea and lethargy each. AUC and Cmax for A were similar to single-agent data. AUC and Cmax for D appeared independent of ABT-751 dosing. PSA decline of ≥50% occurred in 10/16 evaluable pts (63%), ≥30% in 14/16 pts (89%) and <30% in 2/16 pts as best response thus far. Best response per RECIST in 12 pts with measurable disease was partial response in 4 pts (33%) and stable disease in 8 pts (67%). Conclusions: The combination of ABT-751 and docetaxel is well tolerated at the tested doses. PK results suggest no significant PK interaction. Early findings indicate encouraging clinical activity of the combination treatment. Extended accrual to the recommended phase II dose is ongoing to further define activity and toxicity. No significant financial relationships to disclose.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».