A phase Ib study of oxaliplatin in combination with fluorouracil (5FU) and leucovorin (LV) in pediatric patients (pts) with advanced solid tumors
Notice bibliographique
Résumé
9548 Background: Platinums have significant activity in a wide variety of pediatric tumors, and oxaliplatin exhibits synergy with 5FU and LV in adults with colorectal cancer in FOLFOX regimens. The primary objectives of this study are to determine the maximum tolerated dose (MTD) of the modified FOLFOX6 regimen in pediatric tumors. Secondary objectives include safety, PK pharmacokinetic (PK) and PET scan efficacy analyses. Methods: Pts age <21 years with advanced cancers and adequate organ function are eligible. Patients are stratified by tumor type (CNS or non-CNS) to better delineate the potential neurotoxicity in patients with altered neurologic function. Pts received oxaliplatin starting at 85 mg/m2 and LV 400 mg/m2 over 2 hours on day 1 followed by a 5FU bolus of 400 mg/m2 then 2,400 mg/m2 continuous infusion over 46 hours, every 2 weeks (3 courses = 1 cycle), with integrated PK sampling in a limited dose escalation design. Standard 3+3 dose escalation, definitions of dose limiting toxicity (DLT), and dose modification for toxicity are implemented. The MTD is expanded to 15 patients to confirm and further characterize tolerability and toxicity. Results: To date, 15 very heavily pre-treated patients (7 M, 8 F) have received 25 cycles (range 1–4, median 2) of treatment at 2 dose levels. One of 8 pts at dose level 2 (oxaliplatin 100 mg/m2) developed DLT (delay in repeat treatment > 14 days due to grade 3 platelets). Treatment has been well tolerated. The most frequently reported related grade 3–4 adverse events (AEs) are reversible leukocytes (29%), neutropenia (43%), platelets (35%) and lymphopenia (21%). 31 of 90 courses (34%) have been delayed for neutropenia and thrombocytopenia. Anti-tumor activity to date includes a confirmed partial response lasting 15 weeks in a patient with osteosarcoma, and prolonged stable disease in 5 other pts with brain tumors (2), hepatoblastoma (2) and sarcoma (1). Conclusions: The modified FOLFOX6 regimen has significant but reversible myelosuppression in heavily pre-treated pediatric patients, but is tolerable and has promising activity in several tumor types. Cohort expansion continues at 100 mg/m2 of oxaliplatin. PET scan and pharmacokinetic analyses will be presented. No significant financial relationships to disclose.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».