Clinical activity of celecoxib (CXB) in metastatic malignant melanoma (MMM)
Notice bibliographique
Résumé
7555 Background: COX-2 is demonstrable by IHC in most primary MM, and by mRNA/protein studies in MM cell lines (Denkert, Cancer Res., 2001). Effects of COX-2 therapy (Rx) in MM include decreased endothelial cell migration, dose/time dependent decreases in invasiveness and collagenase IV production, fewer lung metastases post i.v. tumor cell inj., and reduced Matrigel invasion in MM cell lines. Analyses of COX-2 expression during melanoma progression suggest that COX-2 has a functional role (Goulet et al, Cancer Biol Ther., 2003). Following the observed regression (?“spontaneous”) of lung metastases in a MMM pt who received CXB for acute gout (http://bmj.bmjjournals.com/cgi/eletters/325/7371/26644), CXB was offered to suitable pts. who had either no/minor symptoms, or had failed other Rx. CXB is presently approved by Health Canada for familial adenomatous polyposis coli. Methods: Eligibility; age >16 yrs, surgically incurable recurrent MM. Pts. with prior IFN (adjuvant), RT, chemoRx (CT), BioCT were included. Treatment; CXB 200mg daily, Rofecoxib 12.5mg daily for 1 sulfa-allergic pt., and continued until progression (PD). Results: From May 2000 to Aug 2004, 24 pts (7 F, 17 M), 22 cutaneous, 1 anal canal, 1 choroidal MM, median age 58.4 yrs (range 24 - 85), distant mets. (N = 23), unresectable regional mets. (N = 1), were treated. Median diameter of largest metastasis was 31 mm (range 0 - 110) at start of CXB (0 = non measurable pleural effusion). Median follow-up time for living pts. is 10.3 mo. (range 3.6 - 55.2). Prior therapy; RT (N = 8), DTIC (N = 4), IFN (N = 2), BioCT (N = 1), no prior Rx (N = 12), no prior systemic Rx (NPSRx, N = 16). Two pts. were CXB - intolerant and stopped within 2 wks. Tumor regressions were seen in 5 pts; 2 CR in small volume lung mets. (1 had previous Cancervax then BioCT, 1 NPSRx), mixed stable/PR in 3 NPSRx pts. (1 bulky metastatic choroidal MM, 1 multiple lung mets., 1 bilat. neck nodes) [images to be presented]. For all pts., median survival time (MST) from first incurable metastasis was 12.7 mo., and median times to PD and MST from start of CXB were 3.3 mo. and 8.1 mo. respectively. Conclusion: CXB has clinical activity and merits further evaluation with parallel study of COX-2 expression in MMM to investigate its biologic basis. No significant financial relationships to disclose.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».