Plasma Membrane Tetraspanin CD81 Complexes with Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 (PCSK9) and Low Density Lipoprotein Receptor (LDLR), and Its Levels Are Reduced by PCSK9
Notice bibliographique
Résumé
Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) is an important factor in plasma cholesterol regulation through modulation of low density lipoprotein receptor (LDLR) levels. Naturally occurring mutations can lead to hyper- or hypocholesterolemia in human. Recently, we reported that PCSK9 was also able to modulate CD81 in Huh7 cells. In the present study, several gain-of-function and loss-of-function mutants as well as engineered mutants of PCSK9 were compared for their ability to modulate the cell surface expression of LDLR and CD81. Although PCSK9 gain-of-function D374Y enhanced the degradation both receptors, D374H and D129N seemed to only reduce LDLR levels. In contrast, mutations in the C-terminal hinge-cysteine-histidine-rich domain segment primarily affected the PCSK9-induced CD81 degradation. Furthermore, when C-terminally fused to an ACE2 transmembrane anchor, the secretory N-terminal catalytic or hinge-cysteine-histidine-rich domain domains of PCSK9 were able to reduce CD81 and LDLR levels. These data confirm that PCSK9 reduces CD81 levels via an intracellular pathway as reported for LDLR. Using immunocytochemistry, a proximity ligation assay, and co-immunoprecipitation, we found that the cell surface level of PCSK9 was enhanced upon overexpression of CD81 and that both PCSK9 and LDLR interact with this tetraspanin protein. Interestingly, using CHO-A7 cells lacking LDLR expression, we revealed that LDLR was not required for the degradation of CD81 by PCSK9, but its presence strengthened the PCSK9 effect.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».