Ca <sup>2+</sup> entry via transient receptor potential vanilloid channel 4 mediates ventilation‐induced lung vascular barrier failure (1176.3)
Notice bibliographique
Résumé
Study objective : High tidal volume ventilation causes lung vascular barrier failure, yet underlying mechanisms are unclear. Here, we tested whether endothelial Ca 2+ influx via mechanosensitive TRPV4 may contribute to stretch‐induced pulmonary hyperpermeability in vivo and ex vivo . Next, we probed for the role of putative upstream (serum/glucocorticoid‐regulated kinase (SGK) 1) and downstream (Ca 2+ ‐activated K + channels) regulators of TRPV4 in this scenario. Methods : Mice were ventilated for 2 h with low (7 ml/kg) and high (20 ml/kg) tidal volumes (LV T /HV T ) in vivo. Isolated‐perfused lungs were inflated with 5 or 15 cmH 2 O (L PIP /H PIP ) and [Ca 2+ ] i was quantified by real‐time imaging with or without pharmacological inhibition of SGK1, TRPV4 or Ca 2+ ‐activated K + channels. Results : TRPV4 deficiency or inhibition by HC‐067047 protected from HV T ‐induced lung injury in vivo , and attenuated the endothelial Ca 2+ response to H PIP ex vivo . Involvement of SGK1 and Ca 2+ ‐activated K + channels was evident as reduced lung hyperpermeability in HV T mice following inhibition by GSK650394 (SGK1), apamin or charybdotoxin. Conclusions : Activation of TRPV4 by HV T mediates endothelial Ca 2+ influx and promotes lung injury and barrier failure via a signaling pathway that involves both SGK1 and Ca 2+ ‐activated K + channels, which may present new targets for the prevention or treatment of stretch‐induced vascular pathologies. Grant Funding Source : Supported by an operational grant of the Deutsche Forschungsgemeinschaft to W.M.K.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».