Myofibroblastic Differentiation of Human Skeletal Muscle‐Derived Progenitors Is Inhibited by Pirfenidone
Notice bibliographique
Résumé
We identified a population within the human skeletal muscle (CD90+) capable of differentiating into myofibroblasts, the most important cells involved in fibrosis development, after stimulation with transforming growth factorbeta (TGFβ). Our objective was to characterize these progenitors and to evaluate the potential of Pirfenidone, a drug currently used for the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis, to inhibit their myofibroblastic differentiation. Myofibroblastic differentiation was assessed with or without Pirfenidone treatment by measuring the expression of α‐smooth muscle actin (αSMA) and collagen type I at gene and protein levels as well as contractility. Pirfenidone inhibited the myofibroblastic differentiation as shown by a decrease of αSMA and collagen expression, lowered contractility and an inhibition of pro‐fibrotic genes. Suppression of Smad‐2 and ‐3 phosphorylation was shown to be involved as a mechanism through which Pirfenidone hindered the formation of myofibroblasts. Identifying myofibroblast progenitors in human skeletal muscle and showing the anti‐fibrotic effects of Pirfenidone is a step forward to better understand and treat muscle fibrosis observed in several muscle regenerative disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».