Mature results of a randomized phase II study of OGX-011 in combination with docetaxel/prednisone versus docetaxel/prednisone in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer
Notice bibliographique
Résumé
5012 Background: Clusterin is a cytoprotective chaperone protein associated with CRPC progression. OGX is a 2'-methoxyethyl antisense that potentiates chemotherapy in xenografts and inhibits clusterin expression at doses of <640 mg. Methods: Pts with CRPC and chemo-naive received docetaxel (DOC) 75mg/m2 q3w + OGX 640mg IV weekly + prednisone (Arm A) or DOC + prednisone (Arm B) in a single stage randomized phase II design. Primary endpoint was PSA response rate (RR). Progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were secondary endpoints. Planned sample size was 40/arm: Arm A the hypotheses (PSA RR<40% vs. >60%) could be tested at 10% β and 10% α, Arm B the true PSA RR could be estimated with half-width of the 90% CI<13% if PSA RR=40%. Results: 82 pts (41 Arm A, 41 Arm B) were randomized from 09/05–12/06. At this analysis time, all pts are off therapy and 49 have died. One pt was ineligible but included in ITT survival analysis. Baseline characteristics were similar: median age 69 (49–87), PSA >100 μg/L in 51%, Hgb ≥100 g/L in 98%, alk phos >ULN in 44%, LDH >ULN in 36%, ECOG performance status (PS) 0:1 in 51%:49%, bone/lymph node/visceral metastases in 69%/50%/28%. Median cycles for Arm A and B was 9 and 7. Adverse events associated with OGX included fatigue, fever, rigors, diarrhea and rash. Mean serum clusterin change on day 1 cycle 2 was -18% in Arm A and +8% in Arm B (p = 0.0005). PSA RR was 58% (Arm A) and 54% (Arm B). PSA declines at 12 weeks of any/>30%/>50% was observed in 87%/65%/45% (Arm A) and 68%/58%/34% (Arm B). PSA/objective disease progression as best response occurred in 0%/4% (Arm A), and 3%/17% (Arm B). PFS for Arms A and B was 7.3 (5.3–8.8) and 6.1 months (3.7–8.6). Median OS for Arms A and B was 27.5 (19.2-∞) and 16.9 months (12.7–26.0) (unadjusted HR = 0.60 [0.34–1.06], p = 0.07). Variables predictive of OS on multivariate analysis: PS 0 vs 1 (p = 0.0002), presence of visceral metastasis (p = 0.006) and treatment assignment (HR = 0.54 [0.29–0.97], p = 0.04). Conclusions: The PSA RR in both arms met criterion for further study. OGX reduced serum clusterin and OS appears superior with DOC/OGX. This combination warrants further evaluation. Supported by a grant from the NCI-Canada/Canadian Cancer Society. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».