Results of a phase II trial of trastuzumab (H) and pertuzumab (P) in patients (pts) with HER2-positive metastatic breast cancer (MBC) who had progressed during trastuzumab therapy
Notice bibliographique
Résumé
1026 Background: P is a humanized monoclonal antibody that binds to the specific dimerization epitope of HER2, blocking HER2 homo- and heterodimerization, thus preventing signal transduction. Xenograft studies indicate that the complementary mechanisms of action of P and H have a synergistic effect. Methods: This single-arm, Simon-type, two-stage phase II trial included pts with measurable, centrally tested HER2-positive MBC, ≥3 lines of prior therapy (including adjuvant therapy), disease progression during prior H therapy, and a baseline LVEF ≥55% that had not declined to <50% with H therapy. Consenting pts received H at 2 mg/kg qw (4 mg/kg loading dose [LD]) or 6 mg/kg q3w (8 mg/kg LD) plus P at 420 mg q3w (840 mg LD) starting within 9 weeks of the last dose of H. LVEF was assessed regularly in all pts. The primary endpoint was objective response and clinical benefit response rate (OR and SD ≥6 mths). Results: 66 pts have been enrolled and all have received ≥2 doses of study medication (41 are still on treatment). 63 pts have experienced ≥1 AE. Frequent AEs of all causes included diarrhea (63%), pain (35%), nausea/vomiting (30%), mucositis (32%), skin (27%), and rash (26%). Only 3 treatment-related AEs of severity G3, and none of G4, have been observed (diarrhea, pruritic rash due to contrast dye allergic reaction and a central line infection), all of which resolved and treatment continued. In addition 1 pt had a protocol-defined AE of special significance; an asymptomatic fall in LVEF of ≥10%-<50% based on a local reading which was not centrally confirmed. This pt was withdrawn due to progressive disease. No pts withdrew due to treatment-related or cardiac AEs. Preliminary RECIST response data (Baselga, ASCO 2007) are as follows: objective responses were seen in 6 of the 33 evaluable pts (1 CR, 5 PRs). Additionally, 7 pts achieved SD ≥6 mths and 10 pts SD <6 mths. Conclusions: The combination of H and P was well tolerated and active in pts with MBC whose disease had progressed during therapy with H. Biomarker data from this study are being analyzed. Further studies in pts with MBC and early breast cancer are ongoing. Author Disclosure Employment or Leadership Consultant or Advisory Role Stock Ownership Honoraria Research Expert Testimony Other Remuneration Roche Roche, sanofi-aventis Roche F. Hoffmann-La Roche, Roche, sanofi-aventis F. Hoffmann-La Roche, Roche, Roche Canada Roche
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| Bras | Catégories | Devis d'étude | Confiance |
|---|---|---|---|
| gemma | aucune catégorie Domaine: non disponible · Genre: Empirique Porte sur le système de recherche canadien: non · Porte sur un sujet canadien: non | Essai non randomisé | low |
| gpt | aucune catégorie Domaine: non disponible · Genre: Empirique Porte sur le système de recherche canadien: non · Porte sur un sujet canadien: non | Essai non randomisé | medium |
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéeÉtiqueté directement par 2 modèles lisant le dossier complet.
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