Calcineurin B stimulates cytokine production through a CD14‐independent Toll‐like receptor 4 pathway
Notice bibliographique
Résumé
The calcineurin B subunit (CnB) is the regulatory subunit of Cn, a Ca(2+)/calmodulin-dependent serine/threonine protein phosphatase. In this study, we demonstrate that extracellular CnB was effectively internalized through a CD14-independent Toll-like receptor 4 (TLR4) pathway, which led to the phosphorylation of nuclear factor (NF)-kappa-B inhibitor alpha (IκB-α) and upregulation of pro-inflammatory cytokines in human monocytes. CnB-induced IκB-α phosphorylation is completely dependent on TNF receptor-associated factor 3 (TRAF3) but not TRAF6, which is indispensable for IκB-α phosphorylation in response to lipopolysaccharide. The loss-of-function CnB mutants were able to induce IκB-α phosphorylation, further indicating that this novel role of CnB is completely independent of the phosphatase function of Cn. Taken together, these findings demonstrate that CnB is a novel host-derived immunostimulatory factor, having a role as an agonist in monocytes, and specificity in TLR4 signaling through TRAF3 and TRAF6, in response to various agonists.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».