Repurposing 13-Cis-Retinoic Acid: A Potential Treatment for Aneurysms-Osteoarthritis Syndrome
Notice bibliographique
Résumé
Approximately 7000 rare disorders exist, affecting 2 percent of Canadians and millions of people worldwide. Given that for many rare diseases only one allele is mutated, we hypothesize inducing expression of the remaining wild-type allele may have a therapeutic effect. SMAD3 heterozygosity results in Aneurysms-Osteoarthritis Syndrome (AOS) – an aortic aneurysm disorder also known as Loeys-Dietz Syndrome Type 3. We conducted a screen of FDA-approved compounds and found that 13-cis-retinoic acid (13-CRA) induces SMAD3 in normal human fibroblast cultures. Treatment with therapeutic concentrations of 13-CRA increased SMAD3 mRNA in normal human fibroblasts, patient fibroblasts, wild-type murine vascular smooth muscle cells and Smad3+/- murine vascular smooth muscle cells. Increases in SMAD3 protein were also observed in normal human fibroblasts, patient fibroblasts, and wild-type murine vascular smooth muscle cells. Immunofluorescent imaging revealed the primary site of protein induction to be nuclear. We report here the in vitro induction of SMAD3 mRNA and protein by therapeutic levels of 13-CRA and suggest further investigation of this modality for the treatment of AOS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».