Bortezomib is active in Waldenstrom’s Macroglobulinemia (WM)—Results of a National Cancer Institute of Canada (NCIC) phase II study in previously untreated or treated WM
Notice bibliographique
Résumé
7543 Background: WM is a B cell lymphoma characterized by a serum monoclonal IgM and marrow infiltration by lymphoplasmacytoid cells. Bortezomib is a proteasome inhibitor active in myeloma and other hematologic malignancies. In this 2-stage study, 27 WM pts received single agent bortezomib with RR as primary endpoint. Methods: Eligibility: symptomatic WM (Hb <110 g/L; lymphadenopathy; organomegaly; or hyperviscosity); ≤2 prior chemo regimens (± rituximab). Bortezomib 1.3 mg/m2 IV given d1, 4, 8, 11 on a 21d cycle until PD or 2 cycles beyond CR/SD. Nodal disease was included in response criteria (2nd International WM Workshop). Results: Median age 65 (46–87), M:F 14:13, no prior therapy 11 (44%). At entry, median IgM 38 g/L (11.2–83.3); median Hb 108 g/L (63–142); 18 (66%) with nodal disease on CT. At a median of 6 cycles (2–35), 11/27 (41%) patients had ≥50% decrease in IgM alone plus 10 (37%) minor responses (25–49% decrease). Using IgM + nodal criteria: 1 CR, 5 PR (≥50% decrease in IgM and bidimensional disease), 20 SD, 1 PD = overall RR 22% (95% CI 8.6–42.2%). IgM responses were prompt (median 2 cycles; range 1–8) with nodal responses lagging (median 4 cycles). Hb increased by ≥10g/L in 18 pts (66%). Bortezomib was well-tolerated with most non-hematologic toxicities Gr 1–2: fatigue (74%), nausea (63%), myalgias (51%), non-neutropenic infections (48%), diarrhea (44%), constipation (44%). 18 pts (66%) developed neuropathy (sensory): typical onset 2–4 cycles; Gr 3 in 5 pts; 15/18 (83%) improving ≥1 grade (11 complete) in 2–13 mo. Gr 3 myalgias in 2 pts resolved in <1 mo. Gr 3–4 thrombocytopenia (30%) and neutropenia (18%) led to 12 missed doses, 1 dose reduction. Conclusions: Bortezomib is active in WM with 78% pts with ≥25% fall in IgM, 41% with IgM response criteria of ≥50% decrease, 22% with composite nodal/IgM responses. Despite prompt IgM and hematologic improvement, decrease in nodal disease is slow, reflected in overall responses lower than IgM alone. Although bortezomib is generally well-tolerated, neuropathy is common but reversible. Bortezomib combinations with conventional cytotoxic or targeted agents warrant further study in WM. This is a NCIC CTG study with a grant from NCIC and funds from Canadian Cancer Society. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».