Effect of hyperthermia on the pharmacokinetic profile of oxaliplatin administered by intraperitoneal route in rats
Notice bibliographique
Résumé
14535 Background: Whereas in vitro studies have demonstrated that hyperthermia enhances the cytotoxicity and tissue penetration of oxaliplatin, in vivo studies conducted so far have failed to document clearly such effect in the context of heated intraperitoneal chemotherapy. The purpose of this study is to assess the effect of heat on the pharmacokinetic profile of oxaliplatin administered intraperitonealy in rats. Methods: Under general anesthesia, 25 Sprague-Dawly rats of 258 g (235–440 g) were submitted to 3 different doses of intraperitoneal oxaliplatin (460, 920 and 1840 mg/m2) at 3 different temperatures of perfusion (37, 40 and 43°C) during 25 minutes. At the end of perfusion, samples in different compartments were harvested for dosage of oxaliplatin concentration: 2 ml of perfusate, 1 ml of portal blood, 1 ml of systemic blood, 100 mm3 of parietal peritoneum and 100 mm3 of mesentery. Dosage of oxaliplatin was performed by high performance liquid chromatography. Results: We observed a linear and proportional correlation between the concentration of oxaliplatin in the perfusate and the concentration of oxaliplatin for all compartments (R2 : 0.9833 for systemic blood, 0.9874 for portal blood, 0.9053 for parietal peritoneum and 0.9999 for mesentery). Regarding the effect of temperature, we observed a linear and proportional correlation of heat on the concentration of oxaliplatin in parietal peritoneum (R2 : 0.8543), no effect on mesentery (R2: 0.1371) and a tendency of heat to limit concentration of oxaliplatin in portal and systemic blood (R2 = 0.0994 and 0.5854 respectively). Conclusion: Heat improves the absorption of oxaliplatin into the peritoneal cells and seems to limit the systemic absorption of oxaliplatin, the latter observation suggesting a decrease in systemic toxicity. These are two strong arguments supporting the use of oxaliplatin by intraperitoneal route, as it is currently done in the human treatment of peritoneal carcinomatosis from colorectal origin. No significant financial relationships to disclose.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».