TET2 repression by androgen hormone regulates global hydroxymethylation status and prostate cancer progression
Notice bibliographique
Résumé
Modulation of epigenetic patterns has promising efficacy for treating cancer. 5-Hydroxymethylated cytosine (5-hmC) is an epigenetic mark potentially important in cancer. Here we report that 5-hmC is an epigenetic hallmark of prostate cancer (PCa) progression. A member of the ten–eleven translocation (TET) proteins, which catalyse the oxidation of methylated cytosine (5-mC) to 5-hmC, TET2, is repressed by androgens in PCa. Androgen receptor (AR)-mediated induction of the miR-29 family, which targets TET2, are markedly enhanced in hormone refractory PCa (HRPC) and its high expression predicts poor outcome of PCa patients. Furthermore, decreased expression of miR-29b results in reduced tumour growth and increased TET2 expression in an animal model of HRPC. Interestingly, global 5-hmC modification regulated by miR-29b represses FOXA1 activity. A reduction in 5-hmC activates PCa-related key pathways such as mTOR and AR. Thus, DNA modification directly links the TET2-dependent epigenetic pathway regulated by AR to 5-hmC-mediated tumour progression. The epigenetic mark 5-hmC alters gene expression and is known to be regulated by TET proteins. Here, the authors show that 5-hmC and TET2 are reduced in prostate cancer via androgen receptor-dependent miRNA expression and are inversely correlated with prognosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».