Intratumorally Injected <sup>177</sup>Lu-Labeled Gold Nanoparticles: Gold Nanoseed Brachytherapy with Application for Neoadjuvant Treatment of Locally Advanced Breast Cancer
Notice bibliographique
Résumé
UNLABELLED: Improvements in the treatment of locally advanced breast cancer (LABC) are needed. Our objective was to study a radiation nanomedicine (gold nanoseeds) composed of 30-nm gold nanoparticles (AuNP) modified with polyethyleneglycol (PEG) chains linked to DOTA for complexing the β-particle emitter (177)Lu and to panitumumab for targeting epidermal growth factor receptors (EGFR) ((177)Lu-T-AuNP) as a novel neoadjuvant brachytherapy for LABC. Nontargeted gold nanoseeds ((177)Lu-NT-AuNP) were constructed without panitumumab for comparison. METHODS: (177)Lu-T-AuNP or (177)Lu-NT-AuNP was injected intratumorally in CD-1 athymic mice bearing subcutaneous EGFR-positive MDA-MB-468 human breast cancer tumors. Biodistribution and small-animal SPECT/CT imaging studies were performed to evaluate tumor and normal organ localization. A short-term (15 d) study was conducted to select the most effective amount of (177)Lu-T-AuNP or (177)Lu-NT-AuNP for treatment with long-term observation (90-120 d). Normal organ toxicities were assessed by monitoring body weight, blood cell counts, and serum alanine aminotransferase and creatinine. Radiation-absorbed doses in the tumor and normal organs were estimated by Monte Carlo N-Particle version 5.0 modeling. RESULTS: Tumor radioactivity concentrations were high at 1 h after injection (>300-400 percentage injected dose per gram [%ID/g]) but decreased by 2-3-fold at 48 h after injection. Normal organ uptake was low (<0.5 %ID/g) except for the liver and spleen (<3 %ID/g), increasing by 2-5-fold at 48 h after injection. Treatment with 4.5 MBq (6 × 10(11) AuNP) of (177)Lu-T-AuNP or (177)Lu-NT-AuNP arrested tumor growth over 90 d without normal organ toxicity, whereas tumors continued to grow in mice treated with unlabeled T-AuNP or (177)Lu-labeled PEG polymer not linked to AuNP. Survival was prolonged up to 120 d in mice treated with (177)Lu-T-AuNP or (177)Lu-NT-AuNP. Radiation-absorbed doses to the tumor were 30 and 22 Gy for (177)Lu-T-AuNP and (177)Lu-NT-AuNP, respectively. Some tumor regions received high radiation doses (250-1,300 Gy). Normal organ doses were low (0.04-0.6 Gy). CONCLUSION: Gold nanoseeds injected intratumorally were highly effective for inhibiting the growth of breast cancer tumors in CD-1 athymic mice and caused no normal organ toxicity. These results are promising for their application for neoadjuvant brachytherapy of LABC. Because EGFR targeting was not required, the approach is broadly applicable to LABC with different phenotypes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».