MAPPING THE LIGAND INTERACTION OF THE AT1 –RECEPTOR WITH PHOTOPROBES IN ALL POSITIONS OF ANGIOTENSIN II
Notice bibliographique
Résumé
We have combined a photoaffinity labelling approach to study the molecular structure of the liganded human angiotensin II (AngII) type 1 receptor (hAT1). Systematic incorporation of the photoprobes p‐benzoyl‐L‐phenylalanine (Bpa) or p–[3–(trifluoromethyl)–3H–diazirin–3–yl]–L–phenylalanine (Tdf) into each of the eight positions of the AngII sequence was carried out. Since the constitutively active mutant [N111G]‐hAT1 (hAT1‐CAM) had a more permissive structure‐activity relationship, photoaffinity labelling studies were carried out on this CAM‐receptor. The AngII‐photoprobe analogues substituted in position 1, 2, 3 and 5 displayed AngII‐like properties on hAT1‐CAM. Analogues substituted in position 7 and 8 were shown to be low nM affinity neutral antagonists whereas analogues substituted in positions 4 and 6 had too low affinities. Receptor labelling experiments evidence localisation of the peptide N‐terminus in the extracellular space of the receptor through contact with most extracellular elements of hAT1 A single contact with ECL2 was found at position 3 of AngII. The middle sequence elements are still ill‐defined but the AngII C‐terminal is in close contact with the trans‐membrane bundle formed by TMD3, 5, 6 and 7, in accord with previous results (Clement, JBC. 2005; 280:27121). This study again confirms the extended ligand structure in the hAT1 receptor.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».