Abstract 15302: Genetic Enhancement of Insulin-Like Growth Factor-1 in Human Cardiac Stem Cells Prevents Cell Death and Enhances Ischemic Myocardial Repair
Notice bibliographique
Résumé
Insulin-like growth factor (IGF-1) activates pro-survival pathways and improves post ischemic cardiac function but this key cytokine is not expressed by ex vivo proliferated human cardiac stem cells (CSCs). Here, we explore the influence of an IGF-1 enhanced paracrine signature on CSC-mediated cardiac repair. Methods/Results: To rationalize the timing of IGF-1 delivery to infarcted myocardium, the expression of the IGF-1 receptor (IGF-1R) transcript was screened in myocardial samples from C57 mice taken 1, 7, 14 and 21 days after experimental myocardial infarction (MI). Seven days after LAD ligation, IGF-1R expression was increased by 1.4±0.7 and 3.0±0.8 fold in the infarct and border zones (p≤0.05) and remained elevated throughout the sampling period. Based on these data, human CSCs underwent lentivirus-mediated somatic gene transfer to overexpress human IGF-1 (CSC IGF-1 ) or the GFP reporter alone (CSC GFP ). Genetic engineering enhanced the IGF-1 content within hypoxic conditioned media by 8.1±1.9 fold (p=0.01) with no discernible effects on population doubling time (1.1±0.3 vs. 1.2±0.1 days, p=ns). With the exception of enhanced IGF-1, a proteomic array of 59 cardioprotective/pro-angiogenic cytokines demonstrated that CSC IGF-1 engineering improved the secretion of additional cytokines compared to CSC GFP . Culture of CSC IGF-1 within conditions designed to mimic the ischemic border zone improved proliferation and reduced the expression of annexin V compared to CSC GFP or non-transduced CSCs (proliferation: 30±13% vs. -14±15% or -19±12% change in cell numbers, p≤0.05; annexin V: 30±6% vs. 74±9% or 77±1%, respectively; p≤0.05). These results may be partially explained through the enhancement of downstream activators within the AKT, ERK and MAPK pro-survival pathways (p≤0.05 vs. CSC GFP ). Intra-myocardial injection of CSC IGF-1 into immunodeficient mice one week after MI enhanced cardiac repair as compared to CSC GFP and vehicle controls. (echocardiographic left ventricular ejection fraction 28 days post LAD ligation: 41±1% vs. 37±1% or 25±1%, respectively; p Conclusions: Paracrine engineering of CSCs to over-express IGF-1 boosts CSC resistance to hypoxia and improves cell-mediated cardiac repair.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».