NADPH Oxidase-Mediated Superoxide Production by Intermediary Bacterial Metabolites of Dibenzofuran: A Potential Cause for Trans-Mitochondrial Membrane Potential (ΔΨm) Collapse in Human Hepatoma Cells
Notice bibliographique
Résumé
Dibenzofuran is a direct precursor of extremely toxic compounds such as dioxins. It is widely distributed persistent organic pollutant in environment that potentiate oxidative stress, apoptosis, and necrosis through bioactivation in HepG2 cells. An alkalotolerent Pseudomonas strain ISTDF1 can metabolize dibenzofuran as a sole source of carbon and energy through diverse dioxygenation. However, there is a paucity of information about the potential toxic effects of the intermediary metabolites that are formed during treatment with dibenzofuran. We have assessed and discovered the potential mechanism of toxicity induced by metabolites of dibenzofuran that were formed at 18 and 36 h. Cell viability, CYP1A2 induction, ROS activity, Superoxide production, mitochondrial NADPH oxidase activity, and mitochondrial trans-membrane potential were studied using different assays such as 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT), confocal laser scanning microscopy, and flow cytometry. Analysis revealed formation of 2-(1-carbonyl methylidine)-2,3-dihydrobenzofuranlidene after 18 h of bacterial treatment due to oxygenation at carbon (C3-C4). This compound induces higher mitochondrial NADPH oxidase-dependent superoxide production that makes it more toxic than the parent compound. It was evident that after 36 h of bacterial treatment, toxicity induced by dibenzofuran and its metabolites was completely removed. This study highlights the fact that despite of efficient biodegradation of toxicants, bioactive toxic intermediates can be formed. Therefore, it is necessary to assess the toxicity of each intermediary for complete mitigation of associated risk.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».